Als neurowetenschappers die de effecten van verslavende drugs op de hersenen bestuderen , proberen we beter te begrijpen waarom sommige mensen een groter risico lopen op het ontwikkelen van opioïdenafhankelijkheid en -verslaving wanneer ze voorgeschreven opioïden gebruiken.
We streven er ook naar om betere behandelingen te ontdekken die de hunkering naar drugs kunnen verminderen en terugval bij herstellende gebruikers kunnen voorkomen.
Sekseverschillen en opioïdenverslaving
Er zijn aanwijzingen dat het biologische geslacht een rol speelt bij zowel de vatbaarheid voor opioïdenverslaving als bij de kwetsbaarheid voor terugval.
Bovendien hebben sommige onderzoeken aangetoond dat vrouwen die proberen clean te blijven, zelf aangeven sterkere hunkering naar opioïden te hebben dan mannen en mogelijk ernstigere ontwenningsverschijnselen ervaren. Dit suggereert dat vrouwen mogelijk ook een groter risico lopen op terugval.
Wat zou ten grondslag kunnen liggen aan deze sekseverschillen in opioïdenmisbruik en vatbaarheid voor terugval? Een mogelijke factor is het verschil tussen mannen en vrouwen in de niveaus van de belangrijkste geslachtshormonen: testosteron, oestrogeen en progesteron.
Omdat de oestrogeen- en progesteronspiegels van nature fluctueren tijdens de menstruatiecyclus bij vrouwen – en ook tijdens verschillende levensfasen zoals zwangerschap en menopauze – onderzoeken we of het gebruik van opioïden en de hunkering ernaar variëren naarmate de niveaus van deze hormonen veranderen.
Hormonen en drugsverslaving
Om de relatie tussen hormonale schommelingen en opioïde beloningen te ontrafelen, hebben veel onderzoekers zich tot knaagdiermodellen gewend. Vooral ratten zijn een uitstekend modelorganisme omdat hun voortplantingscyclus, ook wel de oestruscyclus genoemd, kort is – vier tot vijf dagen. Ook is het patroon van schommelingen in oestrogeen- en progesteronniveaus bij ratten vergelijkbaar met dat van de menstruatiecyclus bij mensen .
In het Loweth-lab hebben we ontdekt dat de mate van cocaïnecravings varieert gedurende de oestruscyclus . Meer specifiek, cocaïnecravings nemen toe rond de tijd van de ovulatie, nadat de oestrogeen- en progesteronniveaus hun piek hebben bereikt.
Er is echter veel minder bekend over de vraag of deze hormonale schommelingen ook van invloed zijn op de beloning of het verlangen naar opioïden.
Hormonen en pijnstilling
Tot op heden is het meeste wat we weten over de hormonale invloed van opioïde medicijnen bij mensen afkomstig uit onderzoeken die zich richtten op hun pijnstillende werking.
Hoewel er enkele tegenstrijdige rapporten zijn, lijken de gegevens te suggereren dat opioïd-geïnduceerde pijnverlichting het grootst is bij vrouwen tijdens de fase van de menstruatiecyclus die leidt tot de ovulatie . Dit is wanneer oestrogeenspiegels stijgen en progesteronspiegels laag zijn.
Opioïde medicijnen verlichten pijn door zich te binden aan en activeren van eiwitten die opioïde receptoren worden genoemd op verschillende knooppunten in de hersenen en het ruggenmerg. De hersenen maken ook hun eigen natuurlijke versie van opioïden aan, endogene opioïden genoemd. Onderzoek wijst uit dat het verhogen van oestrogeenniveaus zowel het aantal opioïde receptoren als de niveaus van bepaalde endogene opioïden in verschillende delen van de hersenen kan verhogen.
Deze veranderingen kunnen bijdragen aan verschillen in opioïden-geïnduceerde pijnverlichting gedurende de menstruatiecyclus.
Hormonen en opioïde beloningen en hunkering
Wij en andere onderzoekers proberen vast te stellen of de oestrogeen- en progesteronspiegels ook van invloed zijn op de belonende effecten van voorgeschreven opioïden, of op de hunkering naar deze medicijnen.
In een reeks onderzoeken trainden wetenschappers ratten om op een hendel te drukken om intraveneuze infusen met heroïne te ontvangen. De onderzoekers ontdekten dat de ratten minder heroïne namen tijdens een fase van de oestruscyclus die leidde tot de ovulatie , wanneer de niveaus van oestrogeen en progesteron verhoogd waren.
Nieuwer bewijs suggereert dat dit fenomeen zich kan uitstrekken tot voorgeschreven opioïden. In het Manvich-lab hebben we ontdekt dat de belonende effecten van de voorgeschreven opioïde pijnstiller oxycodon op vergelijkbare wijze worden verminderd tijdens cyclusfasen rond de ovulatie waarin oestrogeen- en progesteronniveaus stijgen of net zijn gedaald vanaf piekniveaus.
Ondertussen vonden ongepubliceerde studies van het Loweth Lab vergelijkbare verminderingen in oxycodoncraving tijdens de oestruscyclus van ratten. Echter, een andere recente studie die licht afwijkende methoden gebruikte, vond geen impact van de oestruscyclus op oxycodoncraving.
Dergelijke discrepanties benadrukken de noodzaak van verder onderzoek om precies te achterhalen hoe en wanneer hormonen het risico op een terugval bij voormalige gebruikers van voorgeschreven opioïden beïnvloeden.
Deze informatie zou een belangrijke rol kunnen spelen in de manier waarop zorgverleners opioïde medicijnen voorschrijven – waarbij mogelijk rekening wordt gehouden met zowel het biologische geslacht als de hormonale status – om het risico op de overstap naar het misbruik van voorgeschreven opioïden te minimaliseren.
Uiteindelijk zouden dergelijke inspanningen de incidentie van opioïdenverslaving kunnen verminderen en een bijdrage kunnen leveren aan de bestrijding van de aanhoudende opioïdencrisis.
Deze website bevat info die mogelijks niet geschikt is voor kinderen. U bevestigt minstens 16 jaar te zijn. Deze website gebruikt cookies. U gaat daarmee akkoord.
