segt dat de nieuwe ontdekking suggereert dat mannen die lijden aan verlies van Y-chromosoom, naar schatting 40% van de 70-jarigen, in het bijzonder baat kunnen hebben bij een bestaand medicijn dat zich richt op gevaarlijke weefsellittekens.
Chromosoomverlies en hartgezondheid
Terwijl vrouwen twee X-chromosomen hebben, hebben mannen een X en een Y. Maar veel mannen beginnen hun Y-chromosoom in een fractie van hun cellen te verliezen naarmate ze ouder worden. Dit lijkt vooral het geval te zijn voor rokers. Het verlies doet zich voornamelijk voor in cellen die een snelle turnover ondergaan, zoals bloedcellen. (Verlies van het Y-chromosoom komt niet voor in mannelijke voortplantingscellen, dus het wordt niet geërfd door de kinderen van mannen die Y-chromosoomverlies vertonen.)
Wetenschappers hebben eerder waargenomen dat mannen die lijden aan Y-chromosoomverlies meer kans hebben om op jongere leeftijd te overlijden en lijden aan ouderdomsziekten zoals de ziekte van Alzheimer. Het nieuwe onderzoek van Walsh wordt echter beschouwd als het eerste harde bewijs dat chromosoomverlies rechtstreeks schadelijke effecten heeft op de gezondheid van mannen.
Walsh, van de afdeling cardiovasculaire geneeskunde van UVA en het Robert M. Berne Cardiovascular Research Center, en zijn team gebruikten de allernieuwste CRISPR-technologie voor het bewerken van genen om een speciaal muismodel te ontwikkelen om de effecten van Y-chromosoomverlies in het bloed beter te begrijpen. Ze ontdekten dat het verlies de leeftijdsgerelateerde ziekten versnelde, de muizen vatbaarder maakte voor littekens in het hart en tot een eerdere dood leidde. Dit was niet alleen het gevolg van een ontsteking, stelden de wetenschappers vast. In plaats daarvan leden de muizen aan een complexe reeks reacties in het immuunsysteem, wat leidde tot een proces dat door het hele lichaam wordt aangeduid als fibrose. Dit touwtrekken binnen het immuunsysteem, denken de onderzoekers, kan de ontwikkeling van ziekten versnellen.
De wetenschappers keken ook naar de effecten van Y-chromosoomverlies bij menselijke mannen. Ze voerden drie analyses uit van gegevens die waren verzameld uit de UK Biobank, een enorme biomedische database, en ontdekten dat verlies van Y-chromosoom geassocieerd was met hart- en vaatziekten en hartfalen. Naarmate het chromosoomverlies toenam, ontdekten de wetenschappers, evenals het risico op overlijden.
Potentiële behandeling
De bevindingen suggereren dat het richten op de effecten van Y-chromosoomverlies
Victoria_Art (CC0), Pixabay
mannen zou kunnen helpen langer en gezonder te leven. Walsh merkt op dat een mogelijke behandelingsoptie een medicijn zou kunnen zijn, pirfenidon, dat al is goedgekeurd door de federale Food and Drug Administration voor de behandeling van idiopathische longfibrose, een vorm van longlittekens. Het medicijn wordt ook getest voor de behandeling van hartfalen en chronische nierziekte, twee aandoeningen waarvoor weefsellittekens kenmerkend zijn. Op basis van zijn onderzoek is Walsh van mening dat mannen met verlies van Y-chromosoom bijzonder goed kunnen reageren op dit medicijn en andere klassen van antifibrotische medicijnen die worden ontwikkeld, hoewel er meer onderzoek nodig zal zijn om dat te bepalen.
Op dit moment hebben artsen geen gemakkelijke manier om te bepalen welke mannen last hebben van Y-chromosoomverlies. Walsh’s medewerker Lars A. Forsberg, van de Universiteit van Uppsala in Zweden, heeft een goedkope polymerasekettingreactie (PCR) -test ontwikkeld, zoals die gebruikt voor Covid-19-testen, die Y-chromosoomverlies kan detecteren, maar de test is grotendeels beperkt tot zijn en Walsh’s labs. Walsh kan die verandering echter voorzien: “Als de belangstelling hiervoor blijft bestaan en het nut heeft in termen van prognostisch zijn voor de ziekte van mannen en kan leiden tot gepersonaliseerde therapie, wordt dit misschien een routinematige diagnostische test”, zei hij.
“Het DNA van al onze cellen accumuleert onvermijdelijk mutaties naarmate we ouder worden. Dit omvat het verlies van het gehele Y-chromosoom binnen een subset van cellen bij mannen. Begrijpen dat het lichaam een mozaïek van verworven mutaties is, geeft aanwijzingen over ouderdomsziekten en de verouderingsproces zelf”, zegt Walsh, een lid van de afdeling Biochemie en Moleculaire Genetica van UVA. “Studies die het verlies van Y-chromosoom en andere verworven mutaties onderzoeken, zijn veelbelovend voor de ontwikkeling van gepersonaliseerde medicijnen die zijn afgestemd op deze specifieke mutaties.”
Deze website bevat info die mogelijks niet geschikt is voor kinderen. U bevestigt minstens 16 jaar te zijn. Deze website gebruikt cookies. U gaat daarmee akkoord.
